El tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) con ibudilast en la investigación (MN-166) como complemento de Rilutek (riluzol) mejora la actividad funcional, la calidad de vida y la fuerza muscular de los pacientes , según los datos del ensayo de fase 2 de MediciNova .
El ibudilast es una molécula pequeña que inhibe las enzimas llamadas fosfodiesterasa -4 y -10 y una proteína conocida como factor inhibidor de la migración de los macrófagos. Esto conduce a la supresión de moléculas proinflamatorias específicas y al aumento de la producción de factores neurotróficos, que favorecen el crecimiento y la supervivencia de las neuronas motoras.
El ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo IBU-ALS-1201 Fase 2 ( NCT02238626 ) evaluó el tratamiento de pacientes con ELA temprana o avanzada con una dosis diaria de 60 mg de ibudilast. Además, todos los participantes también recibieron 100 mg de Rilutek.
Los investigadores evaluaron principalmente la seguridad y la tolerabilidad de ibudilast como una terapia complementaria a Rilutek en pacientes con ELA.
Las evaluaciones secundarias incluyeron cambios en los puntajes de la actividad funcional, utilizando la Escala de Calificación Funcional de Esclerosis Lateral Amiotrófica-revisada (ALSFRS-R); calidad de vida, medida por el cuestionario de evaluación de la esclerosis lateral amiotrófica (ALSAQ-5); y la fuerza muscular, con pruebas musculares manuales (MMT).
Los nuevos análisis incluyeron el subgrupo Early ALS del ensayo (31 pacientes con bulbo o inicio de miembro superior y sin ventilación no invasiva) y el subgrupo Early ALS + NIV, que comprende 39 pacientes con bulbar o inicio de miembro superior y con o sin ventilación no invasiva. Todos los pacientes analizados recibieron al menos 14 días de ibudilast.
En los análisis, hubo un paciente que mejoró o no tuvo cambios al final del período de tratamiento.
Los resultados de la ALSFRS-R, que se usa comúnmente para diagnosticar y rastrear la progresión de la enfermedad, revelaron que, en comparación con el placebo, el tratamiento con ibudilast condujo a un porcentaje significativamente mayor de participantes que al menos no empeoraron, así como de pacientes que mostró una mejoría en la actividad funcional tanto en los subgrupos Early ALS y Early ALS + NIV.
Se observaron resultados similares con ALSAQ-5, que incluye evaluaciones de movilidad física, independencia, comunicación, funcionamiento emocional y capacidad para realizar actividades de la vida diaria, comer y beber, y MMT.
La compañía solicitó una reunión con la Administración de Alimentos y Fármacos de los EE. UU. Para analizar el diseño de su próxima prueba ELA.
«Estamos muy contentos con los resultados de estos nuevos análisis que indican que el MN-166 (ibudilast) podría mejorar los resultados en esta enfermedad devastadora y fatal», dijo Yuichi Iwaki de MediciNova, en un comunicado . «Creemos que este es un resultado directo del mecanismo de MN-166 para mejorar la producción de factores neurotróficos, incluido el factor de crecimiento nervioso . Esperamos con interés reunirnos con la FDA «.
MediciNova ya había presentado datos exitosos de primera línea de esta prueba en diciembre de 2017 en el 28º Simposio Internacional sobre ALS / MND en Boston. Además de las mejoras evaluadas con ALSFRS-R y ALSAQ-5, el tratamiento con ibudilast mostró perfiles de seguridad y tolerabilidad positivos.
MediciNova ahora está reclutando participantes para un ensayo de biomarcador de fase 1/2 ( NCT02714036 ) de ibudilast en pacientes con ELA. El estudio utilizará una dosis diaria más alta, 100 mg, y se realizará en Boston y en Nueva York.
Fuente de la información: ALS NEW TODAY
