Congreso mundial de Berlín 2009. Sección de póster 1.Estrategias terapeuticas. Farmacología.

artículo

llama la atención que el mayor número de trabajos en esta sesión (8) sean de investigadores que reflexionan acerca de cómo deben realizarse los ensayos clínicos, como tienen que ser los grupos de control, los criterios de inclusión, los valores de medición... y todo esto surge por qué al examinar los trabajos publicados son pocos los que cumplen estos criterios y que son los que le dan rigurosidad al estudio. Por ello parece que sería mejor tardar más tiempo en diseñar el estudio para que luego los resultados sean valorables.

TETRAHYDROCANNABINOL. Cannabis .

safety, dosage, tolerability and pharmacokinetics of
tetrahydrocannabinol (thc) in als-patients

Estos investigadores suizos afirman que el 10% de los enfermos de ela utilizan estos derivados opiáceos para tratar los calambres musculares y la espasticidad (será en su país). El estudio compara 5 mg y 10 mg de thc analizando los niveles plasmáticos y los efectos secundarios. Concluye que la dosis de 5 mg es la mejor tolerada ya que la otra provoca taquicardia e hipertensión..

TALAMPANEL

a double blind, multi-national, placebo controlled trial of talampanel in amyotrophic lateral sclerosis: study design and subject baseline characteristics

Descripción del ensayo clínico del fármaco firmado por autores de todo el mundo incluido España. Ensayo clínico de 12 meses de duración con tres grupos de estudio: placebo, TALAMPANEL 25 mg tres veces al día y TALAMPANEL 50 mg tres veces al día. Se trata de un estudio de tolerancia seguridad y efectividad.. Evaluación de capacidad funcional medida con ALSFRS y de forma secundaria de capacidad respiratoria fuerza muscular y calidad de vida. 559 pacientes comenzaron el estudio en abril de 2009. Describe las características de todos los enfermos al inicio. Me imagino que en marzo o abril de este año 2010 se comunicarán resultados preliminares. Publicaremos más información de este medicamento..

CDP-CHOLINE (CERAXON) .

tolerance and safety of cdp-choline (ceraxon) in mnd

Se trata de un medicamento usado en el accidente cerebrovascular agudo isquémico y hemorrágico. Ante la observación de que se trata de un medicamento que inhibe la muerte neuronal inducida por el glutamato se realiza este estudio clínico para comprobar su tolerancia y seguridad. Incluye a 10 pacientes,7 de los cuales toman riluzol y los observa durante seis semanas. Concluye que la dosis de 1500 mg al día vía oral es bien tolerada y no parece interferir con el riluzol. Anuncia que realizarán un ensayo clínico para comprobar su eficacia.

Incluiremos más información referente a este medicamento.

MEMANTINE.

results of a randomized controlled phase ii trial of memantine for als.

Es ensayo clínico portugués en fase dos que incluía 63 pacientes distribuidos en dos grupos uno tratado con memantina (20 mg al día) y riluzol y otro sólo con riluzol. Se midió principalmente la capacidad funcional con la escala ALS-FRS, la capacidad respiratoria con la FVC, fuerza muscular etc. al inicio del estudio a las seis y a los 12 meses.. Los resultados del estudio fueron negativos en cuanto a eficacia y concluye que este prometedor fármaco utilizado en la enfermedad de Alzheimer no parece que vaya a obtener buenos resultados en ensayos clínicos de fase tres.

the positive effects of memantine on tau associated neuronal degeneration in als: an open label pilot trial.

Estudio americano con 20 pacientes tratados con memantina y riluzol viendo su evolución durante 18 meses y determinando los niveles líquido cefalorraquídeo de dos proteínas, tau y NF-H. Se trata de controles históricos es decir que las medidas del propio paciente al inicio del tratamiento son el control y las medidas al final son el grupo tratamiento . Es un estudio menos potente que el ensayo clínico. Concluye que los enfermos tratados con memantina son los que evolucionan más lentamente y que tienen en el líquido cefalorraquídeo menos cantidad de estas proteínas inflamatorias (que podrían ser bio marcadores de la enfermedad). Anuncia que se realizará un ensayo clínico en fase tres. La medición realizada es la funcional con la escala ALSFRS. No indica nada del tipo de pacientes que incluye en el estudio y tampoco parece que se hubiera tenido en cuenta la evolución de los enfermos. Esto hace poner en tela de juicio los resultados..

LITIO.

oxidative stress and lithium therapy in amyotrophic lateral
sclerosis patients

Trabajo italiano en un estudio abierto con 30 pacientes. Miden en sangre marcadores relacionados con la oxidación celular como (AOPP), ferric reducing
ability of plasma (FRAP), total glutathione. Encuentra que en los pacientes tratados con litio estos marcadores demuestran que disminuye la oxidación celular pero el hecho de que esto se relacione con una mejoría clínica no queda demostrado. Como si se tratara de un aspecto secundario dice que los pacientes experimentaron una mejoría valorados con la escala de valoración funcional al ser tratados con litio. Diseño poco convincente.

chronic lithium dosing in a sibling-matched, gender balanced, investigator-blinded trial using a standard mouse model of familial als has no therapeutic benefit.

Estos investigadores americanos utilizan un modelo animal para tratar de estudiar los efectos secundarios y la efectividad del litio. Concluye que el litio no es efectivo en estos animales para detener la enfermedad.

safety of lithium in als patients

estudio prospectivo curioso con 55 pacientes la mitad en Estados Unidos y la mitad en Francia. Todos ellos tratados con litio y buscaban fundamentalmente el perfil de tolerancia, los efectos secundarios. Parece que los pacientes tratados con litio perdían peso y no quedaba claro si aumentaba la mortalidad. Concluye que para decidir esto habría que hacer un ensayo clínico. La pregunta del millón es ¿por qué no lo diseñaron así inicialmente

es de sobra conocido que los dos ensayos clínicos más importantes el de Italia y el de Estados Unidos tuvieron que ser detenidos porque mostraron toxicidad en los pacientes tratados con litio.

APOCYNIN

chronic apocynin dosing in a sibling-matched, gender balanced,investigator-blinded trial using a standard mouse model of familial als provides no therapeutic benefit

trabajo de investigación en ratones. Se basa en un trabajo que indicaba que había dos enzimas que modificaban el potencial re dox de la célula, su potencial oxidativo (nox 1 y dos). Esta sustancia que estudian la apocynina inhibe a estas enzimas y según algún trabajo previo aumento la supervivencia en ratas. Desgraciadamente en este estudio los resultados son negativos.

HSP90 y NXD30001

 proof-of-concept for a novel small molecule hsp90 inhibitor for sbma

en las enfermedades degenerativas se ha comprobado cómo se producen en algunas de ellas acúmulos de proteínas, agregados proteicos, y cuanto mayor es más evolucionada está la enfermedad. Esto parece que sucede con una proteína, la hsp90, en la atrofia muscular espinal bulbar. Emplea un modelo de laboratorio de una bacteria y le aplica un tratamiento con un inhibidor de esa proteína (NXD30001 ) y el resultado es que parece que se forman menos agregados proteicos. Trabajo experimental un poco difícil.