Febrero 2010. El litio a fecha de hoy.

 Aquí tenéis una breve historia de lo que ha ocurrido con el litio. Al día de hoy dos ensayos clínicos que había abiertos se han paralizado por toxicidad, con lo cual el furor y las esperanzas que habían sobre este medicamento han desaparecido. Sin embargo soy de la opinión de que quizás las dosis utilizadas, el nivel terapéutico elegido, son altos para nuestra enfermedad, y volver a trabajar con dosis bajas creo que es una puerta que seguro que se abrirá. .

.    ------------------------------------------

Noviembre 2009. Interrupción del ensayo italiano de Carbonato de Litio, por serios problemas de toxicidad y su no eficacia en la ELA

http://www.alsmndalliance.org/whatsnew.html

comenzó en Mayo del 2008 un estudio doble ciego randomizado, con grupo paralelo, dosis-dependiente. El estudio implicaba a 20 centros de ELA Italianos y fue planificado para 15 meses. Los pacientes fueron randomizados con dos niveles de litio en suero; uno idéntico al utilizado por Formai y cols. (0.4-0.8 mEq/L) y el Segundo, más bajo, (0.2-0.4 mEq/L). La dosis más baja se considera habitualmente subterapéutica y ha sido elegida como un pseudo-placebo. Los pacientes también recibieron riluzole. Se reclutaron un total de 171 pacientes. Un análisis intermedio realizado en Octubre de 2009 se encontró que el 60 % de los pacientes no completaron el ensayo (37 debido a fallecimiento-traqueotomía; 35 por efectos secundarios severos; 29 por interrupción debido a la ausencia de eficacia y 2 por disconformidad). El nivel tan alto de interrupción del ensayo (2, 5 veces más que el observado en otros ensayos sobre ELA) y la elevada toxicidad del medicamento en pacientes con dificultad respiratoria (FVC < 80% ) impulsaron al comité directivo a interrumpir el ensayo. Los datos recogidos del estudio demuestran que ninguna de ambas dosis difieren significativamente en la supervivencia, progresión, frecuencia, severidad de la enfermedad, ni tipo de efectos secundarios. .

Febrero 2008. La historia comienza aquí. El litio retrasa la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica Lithium delays progression of amyotrophic lateral sclerosis

http://www.pnas.org/content/105/6/2052.full.pdf

Un equipo de investigadores italianos,hizo un ensayo clínico de 15 meses de duración en el que participaron 48 pacientes; 16 de ellos tomaron el ya conocido Rilutek con el codo (riluzol) juntamente con las sales de litio y los otros 32 tomaron sólo el riluzol. Se perseguía alcanzar unos niveles terapéuticos en sangre de 0,4 a 0,8 meq l. Transcurridos los 15 meses, los investigadores observaron una tasa de mortalidad cero en los pacientes que habían sido tratados con las sales de litio (y eso que la mayoría de ellos estaban diagnosticados con la forma más agresiva de la enfermedad: la ELA bulbar), mientras que en los otros 32 pacientes la tasa de mortalidad fue del 30%.En los pacientes tratados con el litio no se verificó empeoramiento, mientras que los otros empeoraron un 50% tan sólo en los 3 primeros meses. La eficacia del tratamiento se basa en el siguiente principio: el litio sería capaz de acelerar los mecanismos de depuración de las proteínas y mitocondrias alteradas y de promover la formación de nuevas mitocondrias. Por otro lado no hay que olvidar que este ensayo clínico en humanos venía acompañado de otro ensayo en ratones tratados con litio. Se demostró en la anatomía patológica que el número de neuronas era mayor en los ratones que tenían en la enfermedad y habían sido tratados con litio. Esta parte es importante ya que siempre se critica que se hagan ensayos en humanos sin haber experimentado antes en animales.

Febrero 2008.Sales de litio

http://elaargentina.blogspot.com/2008/02/sales-de-litio.html

Pagina web de ela Argentina donde Claudia, Pilar y Araceli escribieron este trabajo que es magnífico ya que explica no sólo el estudio, que yo he tomado, sino que además cuenta muchas cosas relacionadas con el fármaco.

   -----------------------------------------------

Mayo 2008. ENSAYO CLINICO AMERICANO. Estudió multicéntrico sobre la eficacia y seguridad del litio en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica. A Multi-Center Controlled Screening Trial of Safety and Efficacy of Lithium Carbonate in Subjects With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Este es el estudio americano patrocinado por la mda y que inició su andadura en mayo del 2008 durante un período de 13 meses y finalizará en julio del 2010. Contará con 100 pacientes. Se realizan mediciones clínicas funcionales y se determinan los niveles plasmáticos de litio en sangre. No especifica el objetivo final pero parece que es similar al del estudio anterior si bien dice que no se superarán los 450 mg de litio. Lo que más me sorprende en este estudio es que no es aleatorizado sino que el investigador asigna los pacientes según un criterio. Esto sólo se puede justificar porque es un estudio de seguridad en fase dos pero seguro que cuando terminen el estudio esto será muy criticado. En este caso utilizan lo que se conocen como controles históricos. Se trata de pacientes que han sido seguidos durante un tiempo con la enfermedad. Si queréis mas información revisar el último enlace de términos de ensayos clínicos. Por eso dicen que el estudio es controlado.

Mayo 2009. ENSAYO CLINICO INGLES. Carbonato de litio para pacientes con esclerosis lateral amiotrófica.Lithium Carbonate for patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis

http://www.controlled-trials.com/ISRCTN83178718/

Se trata del ensayo que comenzó en mayo del 2009 en Inglaterra. Es un estudio a doble ciego y aleatoriozado. el objetivo es llegar a niveles de litio en sangre entre 0,4 a 0,8 meq l. Los pacientes se seguirán durante 18 meses realizando medidas funcionales con las escalas propuestas. El final del ensayo está previsto para el año 2012.

Junio 2009. ENSAYO CLINICO FRANCES. Efecto del carbonato de litio en pacientes con esclerosis lateral amiotróficaEffect of Lithium Carbonate in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis (LISLA)

http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00925847?term=Amyotrophic+Lateral+Sclerosis&rank=35

Ensayo clínico francés que finalizará en diciembre del 2010 reclutando 200 enfermos con un solo brazo de estudio es decir tampoco hay grupo control, ya que se trata de un estudio en fase dos. La dosis diaria de litio será en torno a 400 mg individualizando las dosis para conseguir los niveles plasmáticos adecuados. Seguimiento con escalas de funcionalidad de la esclerosis lateral amiotrófica. Seguimiento de 15 meses.

Términos de ensayos clínicos.

http://www.imim.es/media/upload/arxius/terminologia.pdf

   --------------------------------------------------

Abril 2009. El papel del litio en las enfermedades neurodegenerativas: nuevos registros para viejos actores

http://www.arsxxi.com/Revistas/fframesart.php?MTk=&MTE3ODg=&QVJU&U1A=&&MTk=&MTE0OA==&MA

Artículo reciente y en español para aquellos que quieran saber un poco más de los mecanismos de acción del litio. Se ha realizado una revisión de los estudios realizados tanto in vivo como in vitro de la utilidad del litio en modelos animales de enfermedad neurodegenerativa, así como su eficacia en estudios en humanos.
El litio, y de forma más amplia, los inhibidores de la GSK-3 se postulan como una nueva generación de fármacos con potencial acción sobre la progresión de diversas enfermedades neurodegenerativas, especialmente aquellas que se relacionan con la
agregación anómala de la proteína tau.

Agosto 2009. Autofagia, litio y esclerosis lateral amiotrófica Autophagy, lithium, and amyotrophic lateral sclerosis.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19609902

El equipo italiano continúa trabajando en el litio. Ahora dicen que a dosis bajas promueve la autofagia ahondando en la teoría de esta vía patogénica en la enfermedad (se había propuesto que es todo era perjudicial). Termina diciendo que además aumenta el número de fibras córtico espinales y disminuye el desarrollo de la glia. En fin una nueva vía de trabajo. Añado un enlace para quien quiera saber más sobre la Autofagia

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19419744

http://es.wikipedia.org/wiki/Autofagia

1990.Guia de tto con sales de litio

Aúnque este documento se elaboró para explicar el tratamiento con litio en enfermedades psiquiátricas yo lo he consultado varias veces porque explican muy bien todo lo relacionado con su administración, efectos secundarios, etc.