La terapia génica comienza con un artículo publicado en el año 2002 por Acsadi’quien inyectó por vía intramuscular a un ratón con ela un virus modificado genéticamente para que en su código genético tuviera la capacidad de producir factor de crecimiento (GDNF). Se producía este factor en el músculo del ratón y llegaba a las terminales nerviosas donde se liberaba el factor de crecimiento que viajaba por vía retrógrada hasta el cuerpo de la neurona. La supervivencia se prolongó (dos semanas) y disminuyó la degradación de nervios y músculos.

Un año después otro investigador utiliza en un modelo animal un adeno virus que libera otro factor de crecimiento igf1. También consigue buenos resultados en cuanto a la prolongación de vida. Si visitais la siguiente página web podréis ver un dibujo donde se explica de forma gráfica el experimento.

http://www.als-mda.org/Publications/als/als10_3.html#gene_therapy_now

Por fin en el año 2004 se publica el artículo más conocido en la enfermedad que fue el punto de arranque de investigaciones posteriores. La idea es la misma, inoculando en animales modificados genéticamente un lentivirus con vegf (factor de crecimiento estimulan la angio génesis, actúa como factor protector y parece implicado en la enfermedad. Logran una supervivencia de estos animales de un 30%.

2004. VEGF delivery with retrogradely transported lentivector prolongs survival in a mouse ALS model

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Aunque tiene unos pocos años esta revisión ayuda a comprender que son y cómo actúan estos factores.
2003. Factores neurotroficos: fundamentos para su aplicación clínica

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Ya hemos visto que a principios del 2000 surgen los primeros trabajos en la enfermedad. Después llegaron nuevos estudios con nuevas perspectivas como son los siguientes.

2005. Silencing mutant SOD1 using RNAi protects against neurodegeneration and extends survival in an ALS model. Ralph GS, Radcliffe PA, Day DM, et al. Nat Med 2005; 11: 429-33.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15768029


2005 .Lentiviral-mediated silencing of SOD1 through RNA interference retards disease onset and progression in a mouse model of ALS Raoul C, Abbas-Terki T, Bensadoun JC, et al.. Nat Med 2005; 11: 423-8.

http://www.nature.com/nm/journal/v11/n4/full/nm1207.html

En estos estudios se utiliza un lentivirus que vehicula hasta el sistema nervioso un RNA que llaman de interferencia porque se introduce en el genoma de la neurona y altera la expresión de la enzima SOD1 y ralentiza la enfermedad en los animales. Por lo tanto a mediados de la década de 2000 se continuaba trabajando aún en animales y con modelos nuevos.