Científicos del Mayo Clinic en Florida encontraron diferencias fundamentales entre los pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) esporádica y los que padecen el tipo genético más común de ELA con mutación en el gen C9orf72.
El espacio vectorial (cubo tridimensional) muestra una clara divergencia entre los pacientes con c9ALS (negro) y los pacientes con sALS (morado) o las personas sanas (verde, sujetos de control).
Los resultados, publicados en Nature Neuroscience, demuestran que los pacientes con ELA presentan anomalías en los niveles y en el procesamiento del ácido ribonucleico (ARN), o sea las moléculas biológicas que determinan cuál información genética se utiliza para guiar la síntesis de las proteínas.
El Dr. Petrucelli y el Dr. Hu Li, profesor adjunto de farmacología en la sede de Mayo Clinic de Rochester, Minnesota, dirigieron un equipo de investigación que analizó el ARN en tejidos cerebrales de seres humanos y descubrió que los cerebros con ELA tenían varios defectos en el ARN, comparado frente a los cerebros de quienes no padecían la enfermedad. Además, el equipo predijo los eventos moleculares que podrían alterarse a consecuencia de los cambios en el ARN en las vías que regulan dichos eventos y que contribuirían a la ELA.
Si bien los científicos observaron ciertos puntos comunes, también descubrieron muchas diferencias en el ARN entre los casos de tipo esporádico y los de la mutación del gen C9orf72. Eso plantea la posibilidad de que los factores que contribuyen a la ELA sean diferentes en los pacientes. El éxito de las futuras terapias puede requerir adaptarlas específicamente a la raíz concreta de la enfermedad de las neuronas motoras del paciente. Más aún, el gran volumen de datos obtenido con el estudio, que fueron depositados en un repositorio público de datos genómicos, pone a disposición de otros científicos abundante información para acelerar las investigaciones sobre la ELA.
Los científicos utilizaron sistemas biológicos para generar redes que muestran la relación entre los ARN diferentemente procesados en la región del cerebelo de pacientes con c9ELA.
Fue fundamental para el éxito del estudio la consecución de muestras de tejido, las cuales fueron generosamente donadas por personas después de su fallecimiento para que Mayo Clinic las emplee con fines científicos. La estrecha colaboración entre el laboratorio Petrucelli, el Dr. Kevin Boylan, Director del Centro de Excelencia Certificado para ELA de Mayo Clinic en Florida, y el Dr. Dennis Dickson, Director del Laboratorio de Neuropatología de Mayo Clinic en Florida, facilitó el acceso a las preciadas muestras.
«El año pasado, el reto del cubo de agua helada para ELA levantó una cantidad considerable de fondos para sustentar la investigación sobre la ELA y a los enfermos», anota el Dr. Petrucelli.
«Sin la enorme generosidad de los donantes, tanto de dinero como de tejido, no habría sido posible avanzar en la comprensión de esta cruel enfermedad».
El laboratorio Petrucelli actualmente realiza estudios de seguimiento en base a los datos obtenidos para determinar qué alteraciones son importantes en la patogénesis de la ELA. Los científicos también estudiarán las alteraciones que deben desarrollarse como biomarcadores para diagnóstico y pronóstico, o como objetivos terapéuticos que brinden esperanza a los pacientes con ELA.
Este trabajo ha contado con el apoyo muchas instituciones y centros de investigación sanitaria.
