Las mutaciones en el gen UBQLN4 pueden contribuir al desarrollo de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), según una investigación americana reciente.

El estudio “Una nueva variante asociada a la ELA el gen UBQLN4 regula la morfogénesis del axón motor”, fue publicado en la revista eLife .

Con los años, los investigadores han identificado numerosos genes relacionados con la ELA, pero la lista puede no ser completa.

“Sabemos que muchos genes están involucrados en la ELA y una meta importante en el campo es identificar tantos de estos genes como sea posible para que podamos descubrir objetivos para el tratamiento a nivel celular”, dijo Brittany Edens, el primer autor del estudio. En un comunicado de prensa .

“Encontramos que la variante del gen UBQLN4 interfiere con una vía implicada en la descomposición de una proteína llamada beta catenina, y la acumulación resultante de esta proteína conduce a defectos en la estructura de las neuronas motoras. Estos defectos probablemente hacen neuronas motoras vulnerables a la degeneración progresiva visto en la ELA “, dijo.

Utilizando pez cebra, un organismo modelo comúnmente utilizado en la investigación, los científicos demostraron que las variaciones dentro del gen UBQLN4 interfieren con el proteasoma, el mecanismo responsable de la eliminación de moléculas viejas y defectuosas dentro de las neuronas. Esto, a su vez, induce varias anomalías en los axones, un componente importante de las neuronas motoras.

Sin embargo, el tratamiento con un compuesto llamado quercetina, que puede encontrarse en muchas frutas y verduras, revertió las anomalías de las neuronas motoras causadas por las mutaciones delgen UBQLN4 bloqueando la vía de señalización de la beta catenina, cuya actividad estaba alterada en el pez cebra portador de estas mutaciones. Se justifican y necesitan más estudios para validar estos hallazgos en pacientes humanos.

“En esta etapa, no está claro cuántas personas con ELA tienen la variante del gen UBQLN4 , y esto será importante para determinar”, dijo Yongchao Ma, investigadora principal del estudio. “Otro paso importante será evaluar si el mecanismo de la enfermedad que describimos es común a otras formas de ELA”.

“Otro aspecto intrigante de nuestro estudio es el enlace molecular que hemos establecido entre la ELA y la atrofia muscular espinal o SMA, que es una enfermedad de la neurona motora pediátrica”, añadió Edens. “Vemos una similitud en el aumento de beta catenina, que causa el desarrollo defectuoso de neuronas motoras. Así que a pesar de que los genes que causan la ELA y SMA son diferentes, que podrían compartir una vía común que afecta a la estructura de las neuronas motoras y la función.

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